Diolch am ymweld â Nature.com.Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig.I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod yn defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer).Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn gwneud y wefan heb arddulliau a JavaScript.
Nodweddir anhwylder straen wedi trawma (PTSD) gan nam yn y gallu i niwtraleiddio ymatebion ofn i giwiau sy'n gysylltiedig â thrawma.Mae astudiaethau dynol ac anifeiliaid yn tynnu sylw at wahaniaethau yn ymwneud â rhai meysydd o'r cortecs blaen fel cyfryngwyr allweddol sy'n pennu llwyddiant atal ofn, ond nid yw cydadwaith cylchedau niwral sy'n pennu cyfranogiad gwahaniaethol yr ardaloedd hyn yn glir.Er mwyn deall yn well sut mae gwahaniaethau unigol mewn adalw difodiant yn cael eu hadlewyrchu mewn gwahaniaethau mewn gweithgaredd cylched niwronaidd, fe wnaethom labelu rhagamcanion o'r cortecs sublimbig llygod mawr (IL) gydag olrheinwyr ôl-raddol a chymharu rhagamcanion niwronaidd y tu mewn a'r tu allan i niwronau rhagamcanu IL.Fe wnaethom ddadansoddi'r data hyn, gan eu grwpio yn ôl graddau cadw cof pylu mewn llygod mawr.Mewn celloedd sy'n taflunio IL, canfuom fod niwronau yn y parathalamws ôl yn dangos mwy o weithgaredd mewn llygod mawr, a oedd yn arddangos adalw difodiant da.Yn ogystal â chelloedd taflunio IL, gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd Fos mewn ardaloedd dethol o'r claustrwm llygod mawr a hippocampws fentrol gyda datrysiad da.Mae ein canlyniadau yn dangos bod gwahaniaethau mewn adalw difodiant yn gysylltiedig â phatrymau penodol o weithgarwch niwral o fewn a thu allan i ragamcanion IL.
Mae cyflyru ofn yn digwydd pan fydd ysgogiad niwtral yn gysylltiedig ag ysgogiad gwrth-amod gwrthgyflyrol (UCS), fel bod yr ysgogiad niwtral gwreiddiol, sydd bellach yn ysgogiad cyflyredig (CS), yn ennyn ymateb ofn cyflyredig (CR) yn absenoldeb yr UCS.Roedd gwrthdroi ofn cyflyredig wedi'i ysgogi gan ostyngiad mewn CR i CS oherwydd cyflwyno CS dro ar ôl tro yn absenoldeb UCS1.Mae ymchwil flaenorol wedi dangos bod anhwylder straen wedi trawma (PTSD) yn gysylltiedig ag anallu i gofio diflaniad ymatebion ofn cyflyredig2.Conglfaen therapi ymddygiad gwybyddol ar gyfer trin anhwylder straen wedi trawma yw therapi datguddio yn seiliedig ar ddifodiant ymatebion ofn a ddysgwyd3,4.Felly, gall astudiaethau o wahaniaethau unigol mewn ofn difodiant cnofilod a mecanweithiau niwral sylfaenol helpu i egluro gwahaniaethau mewn ymatebion dynol i drawma a thriniaeth anhwylder straen wedi trawma.Er gwaethaf cynnydd wrth nodi'r mecanweithiau niwral sy'n gwahaniaethu rhwng llwyddiannus ac atgofion difodiant aflwyddiannus, mae llawer i'w ddarganfod o hyd.
Mae modelau cnofilod yn ddefnyddiol yn y gwaith hwn oherwydd bod gwahaniaethau unigol sylweddol yn yr atgofion o ddifodiant cnofilod7,8,9,10.Mae gwaith blaenorol sy'n ymchwilio i fecanweithiau niwral difodiant ofn ar lefel y boblogaeth wedi dangos bod angen actifadu'r cortecs infralibig (IL) ar gyfer adalw difodiant (cyf 11, 12, 13, ond gweler 14), ac mae rhai astudiaethau wedi canfod gostyngiad mewn gweithgaredd cnofilod yn IL yn arddangos cof gwael am ddifodiant o'i gymharu â chnofilod, y mae llawer o ofn arnynt.Fodd bynnag, mae'r mecanweithiau y mae ILs yn ymwneud yn wahanol â nhw wrth hwyluso dileu ofn mewn cnofilod o'u cymharu â'r rhai sy'n dangos difodiant gwannach yn aneglur.
Un posibilrwydd yw bod gwahaniaethau mewn cof difodiant ofn rhwng unigolion yn ganlyniad i actifadu gwahaniaethol o ILs afferent penodol.Mae astudiaethau anatomegol18 wedi dangos bod ardaloedd cortigol ac isgortigol amrywiol o'r ymennydd yn anfon rhagamcaniadau trwchus i IL, sydd yn ei dro yn anfon rhagamcanion cyson i lawer o ardaloedd yr ymennydd.Mae astudiaethau lefel poblogaeth wedi dangos bod rhagamcanion IL i'r amygdala yn bwysig ar gyfer caffael diflaniad ofn20,21,22 ac mae mewnbwn IL o'r amygdala basoochrog (BLA) hefyd yn gysylltiedig â dysgu difodiant.Mae llai o ymchwil ar gynnwys cylchedau sy'n canolbwyntio ar IL mewn adalw difodiant, er bod gwaith diweddar yn awgrymu bod yr hippocampws fentrol a dorsal yn ymwneud â rhagfynegi IL.Mae'r rhagamcanion echrydus o'r IL i gnewyllyn ailgyfuno'r thalamws, mae'n debyg, hefyd yn cymryd rhan yn y cof am ddifodiant ofn.
Mae'r astudiaethau blaenorol hyn yn dechrau peintio darlun o ryngweithio cylchedau niwral sy'n gysylltiedig ag adalw difodiant, ond ychydig iawn o ddata sydd ar gael ynghylch a yw gweithgaredd mewn cylchedau niwral sy'n canolbwyntio ar IL yn dylanwadu ar wahaniaethau unigol mewn adalw difodiant.Yma, ceisiasom benderfynu a yw gwahaniaethau mewn cof difodiant ofn rhwng unigolion yn gysylltiedig â newidiadau mewn actifadu mewnbwn IL mewn rhanbarthau ymennydd penodol.Yn benodol, fe wnaethom asesu gweithrediad celloedd afferent IL yng nghnewyllyn parafentriglaidd y thalamws (PVT), clavicle (CLA), BLA, a hippocampus fentrol (vHPC).Dewiswyd y rhanbarthau hyn o'r ymennydd oherwydd eu bod yn anfon rhagamcanion trwchus i IL ac oherwydd bod rheswm i amau ​​y gallent fod yn gysylltiedig â mynegiant ofn difodiant 18 .Er enghraifft, dangosodd astudiaeth ddiweddar fod angen PVT, rhanbarth y gwyddys ei fod yn ymwneud â chaffael ac atgynhyrchu ofn, ar gyfer atgenhedlu difodiant.Yn ogystal, mae astudiaethau blaenorol wedi dangos mwy o weithgarwch amygdala gwaelodol a vHPC mewn llygod mawr sy'n mynegi cof difodiant.Yn olaf, mae'r dadansoddiad o'r claustrwm yn fwy archwiliadol o ystyried nad oes unrhyw ran o'r gwaith blaenorol wedi asesu ei rôl mewn difodiant.Fodd bynnag, mae gwaith diweddar yn awgrymu ei fod yn chwarae rhan yng nghyflyru ofn yn ei gyd-destun29.
Chwistrellwyd olrheinwyr ôl-gyfuniad firaol GFP i mewn i IL llygod mawr cyn profi ymddygiad, a mesurwyd gweithgaredd Fos mewn afferolion IL yn ystod ailchwarae difodiant, cofio ofn, ac mewn llygod mawr nad oeddent yn destun profion ymddygiadol.Mae ein canlyniadau'n dangos bod rhagamcaniadau o'r thalamws parafentriglaidd ôl i IL yn dangos mwy o weithgaredd mewn llygod mawr sy'n dwyn i gof yn llwyddiannus ddiflaniad.Yn ogystal â rhagfynegiadau IL, cynyddwyd gweithgaredd niwral mewn rhai ardaloedd o'r clavicle a hippocampus fentrol mewn llygod mawr a atchwelodd yn dda.Mae ein canlyniadau'n dangos bod patrymau gweithgaredd niwral cynhenid ​​ac anghynhenid ​​a ragamcanir ar IL yn gysylltiedig â gwahaniaethau unigol mewn cof difodiant ofn.
Defnyddiwyd pum deg pedwar o lygod mawr Sprague-Dawley gwrywaidd (300-325 g wrth gyrraedd) a gafwyd gan Charles River Laboratories (Raleigh, NC) fel pynciau.Roedd y llygod mawr yn cael eu cadw mewn parau, gyda mynediad am ddim i fwyd a dŵr, ar gylchred golau/tywyll 12 awr (goleuadau ymlaen am 7am).Defnyddiwyd dau grŵp o lygod mawr (n = 28 ac n = 26) ar gyfer yr arbrofion hyn.Ar ôl gwahardd marwolaeth, gwall llawfeddygol, diffyg mynegiant GFP yn y safle targed, ansawdd meinwe gwael, a phroblemau ymddygiad (a eglurir yn Methods), roedd y grŵp adalw difodiant yn cynnwys 21 o lygod mawr ac roedd y grŵp adalw ofn yn cynnwys 7 llygod mawr, cewyll tŷ.roedd y grŵp yn cynnwys 7 llygod mawr (cynhwyswyd 35 o lygod mawr yn y dadansoddiad terfynol).Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol Prifysgol Stony Brook ac roeddent yn unol â Chanllawiau ARRIVE (https://arriveguidelines.org) a Chanllawiau NIH ar gyfer Gofalu a Defnyddio Anifeiliaid Labordy.
Roedd llygod mawr yn cael eu trin ddau ddiwrnod cyn llawdriniaeth.Cafodd llygod mawr eu anestheteiddio â ketamine (87 mg / kg) a xylazine (10 mg / kg), eu gosod mewn cyfarpar stereotacsig (Stoelting, Woodale, IL) a derbyn pigiadau unochrog o AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) i mewn i IL.(cydbwyso pigiadau chwith a dde).Ar gyfer pigiad, gostyngwyd caniwla 22-medr i'w le (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Mewnosodwch ganiwla mewnol 28G (wedi'i gysylltu â phwmp trwyth trwy diwb PE 20) yn y caniwla tywys i ddosbarthu 0.6 µl o firws ar gyfradd o 0.15 µl y funud a'i adael yn ei le am 5 munud ar ôl i'r trwyth ddod yn gyfan..Ar ôl pwytho, chwistrellwyd y llygod mawr â meloxicam (1 mg/kg) a chyn gynted ag y gallent symud cawsant eu dychwelyd i'w cewyll.Cadwyd y llygod mawr yn eu cewyll am tua 7 wythnos i ganiatáu ar gyfer adferiad firws a chludiant yn ôl.Bu farw tri llygod mawr o dan anesthesia, gan arwain at 51 o lygod mawr (94%) yn gwella'n llwyddiannus ar ôl llawdriniaeth.
Perfformiwyd yr holl weithdrefnau mewn siambrau cyflyru 32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) wedi'u lleoli mewn blychau ynysu amsugno sain 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm (Clever Sys. . Inc.).).Yn ystod y sesiynau dysgu difodiant a’r sesiynau cofio difodiant, newidiwyd y cyd-destun i fod yn wahanol i’r cyd-destun amodol gwreiddiol.Roedd cyflwr A (cynhyrchu ofn) yn cynnwys gwynias 28-folt, bylbiau golau cartref (Chicago Micro Lighting, UK), tra bod cyflwr B (hyfforddiant difodiant, prawf adalw difodiant, a phrawf galw ofn) yn cynnwys lampau LED isgoch (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Tsieina;U48R).Yn ogystal, er bod gan Gyd-destun A lawr estyll gwrth-dirgryniad gyda waliau dur di-staen a plexiglass, mae Cyd-destun B yn cynnwys mewnosodiadau metel wedi'u paentio wedi'u gosod ar y llawr a'r waliau.Addaswyd y siâp Cyd-destun B hefyd trwy osod mewnosodiad metel crwm 33.5 cm x 21.3 cm mewn siambr gyflyru safonol.Yn ogystal, yng nghyd-destun A cafodd y siambrau eu sychu â 5% o asid asetig, tra yng nghyd-destun B cafodd y siambrau eu sychu â 5% amoniwm hydrocsid.Yn olaf, yng nghyd-destun B, daethpwyd â'r llygod mawr i'r ystafell brawf mewn bwcedi yn hytrach na'u rholio o gwmpas mewn cewyll ar droliau.Recordiwyd sesiynau ymddygiad gyda'r camera uchaf, a chafodd y signal fideo o bob camera ei fwydo i mewn i feddalwedd (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) a oedd yn gwerthuso ymddygiad pylu yn seiliedig ar newidiadau picsel.Dewiswyd y paramedrau fel bod ymddygiad y pylu a amcangyfrifir gan y cyfrifiadur yn cyfateb yn agos i ymddygiad arsylwyr hyfforddedig a amcangyfrifir â llaw.Gwerth sy'n nodi canran yr amser rhewi wedi'i rolio i fyny mewn cyfnod o 30 eiliad.
Perfformir yr holl raglenni ymddygiadol yn ystod rhan ysgafn y cylch golau/tywyll.Roedd llygod mawr yn cael eu trin 5 diwrnod cyn dechrau gweithdrefnau ymddygiadol a'u cludo i'r ystafell ymddygiad am dridiau olaf y driniaeth.Ar ddiwrnod cyntaf y profion ymddygiadol, gosodwyd grŵp o lygod mawr adalw difodiant mewn atgyrch a gyflyrwyd gan ofn, yna eu gosod yng nghyd-destun A, o gael cyfnod cynefino heb ei ysgogi o 6 munud, ac yna rhoddwyd y ddau gyfuniad o 4 kHz, 76 dB, 30 s. .tôn a therfyniad cyffredinol, 1.0 mA, cicio 1 s (2 mun ITI).Ar gyfer pob hyfforddiant ymddygiadol, dychwelwyd y llygod mawr i'r cewyll 2 funud ar ôl cyflwyniad olaf yr ysgogiad.Y diwrnod canlynol, gosodwyd llygod mawr o'r grŵp difodiant yn ystafell cyd-destun B a pherfformiwyd 20 cyflwyniad sain (2 funud ITI) fel hyfforddiant difodiant ar ôl cyfnod cynefino o 6 munud.Y diwrnod wedyn, roedd llygod mawr yn y grŵp atgenhedlu difodiant yn agored i 4 tôn yng nghyd-destun B ar ôl cyfnod ymgynefino o 6 munud fel prawf difodiant.Cafodd llygod mawr yn y grŵp cof difodiant eu darlifo 60 munud ar ôl y sesiwn ymddygiadol.Bu grŵp o lygod mawr rheoli yn dwyn atgofion o ofn yn destun yr un weithdrefn ar ddiwrnod cyntaf yr ymateb wedi'i gyflyru gan ofn yng nghyd-destun A. Pedwar deg wyth awr yn ddiweddarach, gosodwyd y llygod mawr yn ystafell gyd-destun B a rhoddwyd 4 cyflwyniad sain iddynt (2-). munud ITI) fel prawf adalw.ofn ar ôl cyfnod ymgynefino o 6 munud.Cafodd llygod mawr eu darlifo 60 munud ar ôl y sesiwn ymddygiadol.Arhosodd grŵp o lygod mawr rheoli domestig yn eu cewyll cartref trwy gydol yr arbrawf a chawsant eu darlifo ar yr un diwrnod â'r llygod mawr arbrofol.Rhannwyd pob un o'r ddau grŵp o lygod mawr yn ddwy gyfres, a chafodd nifer yr anifeiliaid ym mhob grŵp ei gydbwyso rhwng cyfresi.Cafodd un llygoden fawr yn y grŵp atgofion ofn ei eithrio o'r dadansoddiad oherwydd nad oedd yn dangos arwyddion o gyflyru ofn (rhewi llai na 15% o'r amser yn ystod y prawf atgofion ofn).Gweler Ffigur 2A am ddiagram o'r amserlen ymddygiadol.
Roedd llygod mawr wedi'u gorddosio â thoddiant Fatal Plus (100 mg/kg), yna'n cael eu darlifo â 10% PBS oerfel iâ ac yna fformalin byffer o 10%.Tynnwyd yr ymennydd a'i storio mewn hydoddiant swcros 30% mewn fformalin ar 4 ° C am tua 1 wythnos.Yna cafodd yr ymennydd ei rewi a'i dorri'n cryostat 40 µm o drwch.Roedd adrannau'n cael eu storio'n ddilyniannol mewn 10% PBS ar 4°C.Yna, perfformiwyd immunofluorescence ar adrannau sy'n arnofio'n rhydd sy'n cynnwys rhanbarth diddordeb yr ymennydd.Cafodd adrannau eu golchi 3 gwaith mewn 10% PBS am 5 munud yr un.Yna cafodd yr adrannau eu deor mewn hydoddiant blocio 5% o serwm gafr arferol am 2 awr ar dymheredd yr ystafell, ac yna eu golchi dair gwaith arall am 5 munud yr un mewn 10% PBS.Yna cafodd adrannau eu deor dros nos ar 4° C. mewn gwrthgyrff cynradd (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) wedi'i wanhau mewn 1% BSA mewn 10% PBS.Y diwrnod wedyn, golchwyd darnau mewn 10% PBS am 30 munud ar 4°C, yna 3 gwaith am 5 munud mewn 10% PBS a'u deor â gwrthgorff eilaidd (Alexa Fluor 594 gwrth-gwningen gafr, cyfun coch, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ar dymheredd ystafell am 2 awr.Ar ôl 3 golchiad ychwanegol mewn 10% PBS am 5 munud, gosodwyd adrannau ar sleidiau gwydr a'u selio â Fluoromount-G (Invitrogen).Gweler delweddau cynrychioliadol o wrthimiwnedd yn Ffigur 3G.
Defnyddiwyd microsgop fflwroleuol gan ddefnyddio camera digidol Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) ac injan ysgafn (Lumencor, Beaverton, OR) wedi'i gysylltu â microsgop Zeiss i gaffael delweddau o bob rhan o'r ymennydd o ddiddordeb, gan gynnwys adrannau sy'n cynnwys IL heb immunofluorescence.perfformio i gadarnhau lleoliad cywir y safle pigiad.Cafwyd y delweddau a ddefnyddiwyd ar gyfer cyfrif celloedd ar chwyddhad 20x.Ar gyfer pob adran feinwe, cymerwch un ddelwedd gyda hidlydd sy'n caniatáu delweddu GFP ac un ddelwedd gyda hidlydd sy'n caniatáu delweddu'r cyfuniad coch Alexa Fluor yn y gwrthgorff eilaidd, a defnyddiwyd meddalwedd delweddu (Infinity Analyze, fersiwn 3) ar gyfer delwedd troshaen.Caffael pob delwedd o bob rhan o'r ymennydd gan ddefnyddio'r un amser amlygiad a gosodiadau ennill.Cafodd chwe llygod mawr eu heithrio o'r dadansoddiad oherwydd bod prif drosglwyddiad y firws wedi digwydd y tu allan i'r IL (cyfradd daro 88%).Cafodd wyth llygod mawr arall eu heithrio oherwydd, er gwaethaf y firws yn ymosod ar IL, ni wnaethant ddangos digon o fynegiant GFP ym mhob un o ranbarthau diddordeb targed yr ymennydd.Yn ogystal, cafodd un llygoden fawr ei heithrio oherwydd ansawdd meinwe gwael.
Addaswch y disgleirdeb a'r cyferbyniad i leihau sŵn cefndir delwedd J (NIH) gan ddefnyddio'r un weithdrefn ar gyfer pob delwedd.Perfformiwyd cyfrif celloedd ar gyfer cyfanswm y celloedd wedi'u labelu'n ôl, cyfanswm y celloedd â label Fos, a chyfanswm y celloedd â label dwbl â llaw gan yr arbrofwr, na wnaeth adnabod yr anifeiliaid, gan ddefnyddio'r ategyn cytomedr Image J.Cafodd cyfrif celloedd eu normaleiddio i gelloedd/mm2.I ddadansoddi mynegiant Fos mewn celloedd taflunio IL, normaleiddiwyd nifer y celloedd â label dwbl i gyfanswm nifer y celloedd wedi'u labelu'n ôl.Ar gyfer dadansoddiad mBLA, mvHPC a pvHPC, cafodd cyfrif celloedd o ddelweddau 20x lluosog eu crynhoi a'u normaleiddio i gelloedd / mm2.Ar gyfer dadansoddiad o weddill rhanbarthau'r ymennydd, dadansoddwyd delwedd 20x neu ran o ddelwedd 20x a'i normaleiddio i gelloedd / mm2.Roedd y dadansoddiad vHPC yn cynnwys CA1, CA2 a rhanbarthau vHPC is-ddominyddol.Mae Ffigur 1 yn dangos y rhanbarthau ymennydd a ddadansoddwyd gyda delweddau yn amlinellu ffin blaen-posterior yr awyren.
Byrfoddau a lleoliad rhanbarthau o ddiddordeb yr ymennydd.Esboniad o fyrfoddau a lleoliadau rhanbarthau'r ymennydd a roddir yn y llawysgrif.Map ymennydd parth cyhoeddus wedi'i gymryd o Swanson (2004) Map yr Ymennydd: Structure of the Rat Brain, 3ydd Argraffiad, wedi'i drwyddedu o dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), ar gael i'w lawrlwytho o https://larrywswanson.com.
Mae canran amser rhewi yn cael ei gyfartaleddu dros gyfnod chwarae tôn o 30 eiliad, heb gynnwys cyfnodau canolradd.Cyfrifwyd cyfraddau adalw difodiant trwy fynegi canran yr amser pylu yn ystod adalw difodiant fel canran y pylu yn ystod y 4 prawf hyfforddi difodiant cyntaf (pylu yn ystod pedair tôn adalw difodiant/pylu yn ystod y pedair tôn hyfforddi difodiant cyntaf*100).Mae sgorau isel yn dynodi cof pylu da, ac mae sgorau uchel yn dynodi cof pylu gwael.Cafodd llygod mawr eu didoli yn ôl sgôr adalw difodiant, gyda llygod mawr yn y traean uchaf o sgôr adalw difodiant yn cael ei ddosbarthu fel “llygod mawr difodiant gwael” a llygod mawr yn nwy ran o dair olaf y sgôr adalw difodiant yn cael eu dosbarthu fel “da”.Cof yn pylu llygod mawr.
Defnyddir profion nad ydynt yn barametrig oherwydd bod y data yn aml yn mynd yn groes i ragdybiaethau ynghylch dosbarthiad normal a/neu homogenedd amrywiannau.Defnyddiwyd cydberthynas rheng Spearman i benderfynu a oedd cysylltiad sylweddol rhwng sgoriau galw i gof difodiant a marcwyr Fos a marcwyr deuol yn rhanbarthau diddordeb yr ymennydd yn yr holl lygod mawr a oedd yn destun y prawf adalw difodiant.Defnyddiwyd prawf-U Mann-Whitney i benderfynu a oedd gwahaniaeth rhwng dau grŵp annibynnol.Defnyddir prawf Kruskal-Wallis i benderfynu a yw 2 grŵp neu fwy yn wahanol i'w gilydd, a defnyddir prawf cymharu lluosog Dunn pan fydd ystadegyn Kruskal-Wallis yn arwyddocaol.Aseswyd pylu yn ystod dysgu difodiant gan ddefnyddio dadansoddiad mesurau dro ar ôl tro o amrywiant gyda'r grŵp fel y ffactor rhyng-bwnc a'r prawf fel y ffactor o fewn y pwnc. Ystyriwyd bod canlyniadau yn arwyddocaol pan p < 0.05 ar gyfer pob prawf ystadegol. Ystyriwyd bod canlyniadau yn arwyddocaol pan p < 0.05 ar gyfer pob prawf ystadegol. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ystyriwyd bod canlyniadau yn arwyddocaol ar p < 0.05 ar gyfer pob prawf ystadegol.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ystyriwyd bod canlyniadau yn arwyddocaol ar p < 0.05 ar gyfer pob prawf ystadegol.
Mae Ffigur 2 yn dangos llinell amser yr arbrawf (Ffigur 2A) a dosbarthiad amlder yr holl lygod mawr sy'n destun difodiant (Ffigur 2B). Roedd llygod mawr yn y grwpiau difodiant da a gwael yn amrywio'n sylweddol yn y sgorau adalw difodiant a gyfrifwyd (U = 0, p < 0.001) (Ffig. 2C). Roedd llygod mawr yn y grwpiau difodiant da a gwael yn amrywio'n sylweddol yn y sgorau adalw difodiant a gyfrifwyd (U = 0, p < 0.001) (Ffig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассымипани я угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng llygod mawr yn y grwpiau difodiant da a gwael yn y cyfraddau adalw difodiant a gyfrifwyd (U=0, p<0.001) (Ffigur 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差圼（U.00（） ）. U = 0， p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​групах с хорошим и плоьзи на плошения зличались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Yn y cyfraddau adalw difodiant cyfrifedig hyn, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng llygod mawr yn y grwpiau difodiant da a gwael (U = 0, p < 0.001) (Ffigur 2C).Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn amser rhewi rhwng grwpiau â difodiant da, difodiant gwael, ac adalw ofn yn ystod cyfnod sylfaenol y sesiwn atgyrch â chyflyru ofn (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Ffigur 2D).Yn ogystal, yn ystod cyflwyniad tôn gyntaf yr atgyrch wedi'i gyflyru gan ofn, nid oedd unrhyw wahaniaeth sylweddol yn yr amser rhewi rhwng grwpiau â difodiant da, difodiant gwael ac adalw ofn (X2(2) = 1.107, p = 0.575), fel yn ogystal ag yn ystod ofn yn ystod yr ail arlliwiau.Yn ystod y sesiwn cyflyru, roedd gwahaniaeth sylweddol mewn amser rhewi rhwng y grwpiau â difodiant da, difodiant gwael, ac adalw ofn (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Ffigur 2D).Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol ychwaith mewn amser pylu rhwng grwpiau difodiant da a gwael yn ystod y cyfnod hyfforddi difodiant gwaelodlin (U = 45.00, p = 0.799) (Ffigur 2D). Nesaf, roedd prif effaith sylweddol bloc prawf (5 tunnell fesul bloc) ar yr amser a dreuliwyd yn rhewi yn ystod y sesiwn hyfforddi difodiant (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), gan nodi bod dysgu difodiant wedi digwydd (Ffig. 2D). ). Nesaf, roedd prif effaith sylweddol bloc prawf (5 tunnell fesul bloc) ar yr amser a dreuliwyd yn rhewi yn ystod y sesiwn hyfforddi difodiant (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), gan nodi bod dysgu difodiant wedi digwydd (Ffig. 2D). ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затраземи тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение обучение угашению рис 2D). Yna roedd prif effaith sylweddol y bloc prawf (5 tunnell fesul bloc) ar yr amser a gymerwyd i rewi yn ystod hyfforddiant difodiant (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), gan nodi bod dysgu difodiant yn digwydd ( Ffig 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（（（（8（（（（（（（（（（（（（（（（（ 0.001）,表明发生了消退学习（图2D）） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（（（（8（（（（（（（（（（（（（（（（（ 0.001）,表明发生了消退学习（图2D）） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное олоки 2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D). Yna, yn ystod dysgu difodiant, cafodd blociau prawf (5 tôn fesul bloc) brif effaith sylweddol ar amser pylu (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), gan nodi bod dysgu difodiant yn digwydd (Ffig. .2D) .Fodd bynnag, ni chafodd y grŵp difodiant (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) unrhyw effaith sylweddol ar yr amser pylu trwy gydol y cyfnod hyfforddi difodiant, ac nid oedd unrhyw ryngweithio rhwng y bloc prawf a'r grŵp difodiant (F(4). , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Ffig. 2D). Yn ystod y sesiwn brofi, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y grwpiau difodiant da, difodiant gwael, ac adalw ofn yn yr amser a dreuliwyd yn rhewi yn ystod y cyfnod gwaelodlin (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) fel bod y grŵp adalw ofn wedi rhewi'n sylweddol mwy na'r grŵp difodiant da (Cymedrig Gradd Diff. = 10.57, p = 0.017), ond nid y grŵp difodiant gwael (Cymedr Safle Diff. = − 3.714, p > 0.999) (Ffig. 2D). Yn ystod y sesiwn brofi, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y grwpiau difodiant da, difodiant gwael, ac adalw ofn yn yr amser a dreuliwyd yn rhewi yn ystod y cyfnod gwaelodlin (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) fel bod y grŵp adalw ofn wedi rhewi'n sylweddol mwy na'r grŵp difodiant da (Cymedrig Gradd Diff. = 10.57, p = 0.017), ond nid y grŵp difodiant gwael (Cymedr Safle Diff. = − 3.714, p > 0.999) (Ffig. 2D).Yn ystod y sesiwn brofi, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng y difodiant da, difodiant gwael, a grwpiau cofio ofn yn yr amser a dreuliwyd yn rhewi yn ystod y cyfnod gwaelodlin (X2(2) = 8.569, p = 0.014), fel bod y grŵp adalw ofn wedi rhewi. yn sylweddol.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группца рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группца зница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). yn fwy nag yn y grŵp difodiant da (gwahaniaeth safle cymedrig = 10.57, p = 0.017) ond nid yn y grŵp difodiant gwael (gwahaniaeth gradd cymedrig = −3.714, p > 0.999) (Ffigur 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时閹在 (2) ) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999））在测试期间, 良好消退组、消退组和恐惧在基线期冻结时间方在（x2(2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组冻结 显着 良好 的组组组组组组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.99（）（（） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница мреж гру teп ati ем и группой с припоминанием страха с точки зрени времени замирания пOutрOutэOutэ пOutэ уor (820 инание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с пломысима а рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Yn ystod y cyfnod profi, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng y grŵp difodiant da, y grŵp difodiant gwael, a'r grŵp cofio ofn o ran amser rhewi ar y llinell sylfaen (X2(2) = 8.569, p = 0.014), felly mae'r cofio ofn grŵp yn rhewi’n sylweddol amlach na’r grŵp â difodiant da (gwahaniaeth safle cymedrig = 10.57, p = 0.017) ond nid y grŵp â difodiant gwael (gwahaniaeth safle cymedrig = -3.714, p > 0.999) (Ffigur 2D).Roedd gan y grŵp difodiant da, y grŵp difodiant gwael, a'r grŵp cofio ofn hefyd amseroedd pylu sylweddol wahanol yn ystod cyflwyniad tôn y sesiwn prawf (X2(2) = 14.93, p = 0.001), felly roedd gan y grŵp difodiant da lawer llai. amser.amser rhewi nag yn y grŵp difodiant gwan (gwahaniaeth cymedrig rheng = 9.286, p = 0.044) a'r grŵp cof ofn (gwahaniaeth gradd cymedrig = 13.86, p = 0.001) (Ffig. 2D).
Gwahaniaethau unigol mewn cofio difodiant.(A) Amlinelliad o weithdrefnau llawfeddygol ac ymddygiadol.(B) Dosbarthiad amledd yn dangos gwahaniaethau unigol mewn sgorau cof sy'n diflannu.(C) Tystiolaeth bod grwpiau a ddyluniwyd yn seiliedig ar sgoriau adalw difodiant a gyfrifwyd yn cynrychioli dau ffenoteip gwahanol.(D) Canran gymedrig yr amser y mae llygod mawr yn rhewi oherwydd difodiant gwael, difodiant da, ac adalw ofn mewn celloedd 30 eiliad o sesiwn atgyrch ofn cyflyru, mewn tonau 20, 30 s, wedi cwympo i 5 bloc yn ystod y sesiwn ddysgu difodiant (4 tôn ) .yr un), ac mewn pedair tôn mewn sesiynau o atgofion pylu ac atgofion o ofn.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05 ，**p < 0.01 ， *** p < 0.001 ，**** p < 0.0001 。 *p < 0.05 ，**p < 0.01 ， *** p < 0.001 ，**** p < 0.0001 。 *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001.
Mae dangosydd yn ôl ei chwistrellu i mewn i'r IL (Ffig. 3 A) a nifer y GFP + celloedd ar hyd yr echelin anterior-posterior y rhanbarth o ddiddordeb ei bennu (Ffig. 3 B-F).Roedd gwahaniaeth sylweddol yn nifer y celloedd GFP+ rhwng PVT blaen, canol a ôl (X2(2) = 8.200, p = 0.017), felly dangosodd mPVT lawer mwy o gelloedd GFP+ nag aPVT (rheng gymedrig) Diff.= 18.37, p = 0.035) a pPVT (rheng cymedrig Diff. = 17.71, p = 0.045) (Ffig. 3C).Er na chanfu sawl anifail unrhyw gelloedd GFP+ mewn pCLA ac felly ni allent fapio gweithgaredd yn y rhanbarth hwn, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng CLA blaenorol, canol ac ôl (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Nifer y celloedd GFP+ (Ffigur 3D).Yna, gan fod rhai celloedd GFP+ wedi'u canfod mewn aBLA neu avHPC mewn sawl llygod mawr, dim ond canol a chefn yr ardaloedd hyn a ddadansoddwyd.Roedd y BLA canol ac ôl (U=393, p=0.009) yn wahanol iawn yn nifer y celloedd GFP+, felly dangosodd pBLA fwy o ragamcanion IL na mBLA (Ffigur 3E).Yn yr un modd, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng vHPCs canol ac ôl, felly roedd pvHPCs yn dangos mwy o ragamcanion IL na mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Ffigur 3F).Mae Ffigur 3G yn ddelwedd ragorol sy'n dangos celloedd Fos, aavRG-GFP, a label dwbl.
Mesur afferion IL yn rhanbarth diddordeb cyfan yr ymennydd.(A) Cynrychiolaeth sgematig o ddosbarthiad aavRG-CAG-GFP yn llygoden fawr gyfan IL.(B) Delweddau cynrychioliadol o farcwyr ôl-radd mewn gwahanol leoliadau anteroposterior yn rhanbarth diddordeb yr ymennydd.Meintioli labelu ôl-radd ar hyd yr echelin anteroposterior (C) thalamws parafentriglaidd, (D) clavicle, (E) tonsil gwaelodol, ac (F) hippocampus fentrol.(G) Delweddau cynrychioliadol yn dangos labelu aavRG yn ôl, labelu Fos, a labelu aavRG dwbl a Fos mewn aPVT.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.Bar graddfa 100 µm.Mae'r map ymennydd parth cyhoeddus ym mhanel A wedi'i atgynhyrchu o Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3ydd Argraffiad, wedi'i drwyddedu o dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) ar gael i'w lawrlwytho o https://larrywswanson.com.
Dadansoddwyd gweithgaredd Fos byd-eang ac amcanestyniad IL-benodol mewn aPVT, mPVT a pPVT ym mhob llygod mawr.Nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos yn aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Ffig. 4A), ac nid oedd cydberthynas arwyddocaol ychwaith rhwng Fos. mewn aPVT rhwng adalw mynegiant a difodiant (rs = 0.092, p = 0.691) (Ffigur 4B) neu rhwng mynegiant Fos yn aPVT IL afferents a galw i gof difodiant (rs = 0.143, p = 0.537) (Ffigur 4D).Fodd bynnag, mewn achosion aPVT IL, roedd mynegiant Fos yn sylweddol wahanol rhwng difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau celloedd cartref (X2(3) = 15.05, p = 0.002), felly roedd y grŵp adalw ofn yn dangos difodiant cymharol dda.atchweliad (gwahaniaeth gradd cymedrig = 11.54, p = 0.003), atchweliad gwael (gwahaniaeth cymedrig rheng = 10.57, p = 0.034), a chell cartref (gwahaniaeth cymedrig rheng = 12.79, p = 0.005) grwpiau (Ffig. 4C).Ymhellach, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng difodiant da, difodiant gwael, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref ar gyfer mynegiant Fos yn mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Ffig. 4E) ac ar gyfer mynegiant Fos mewn mPVT..Cydberthynas sylweddol ag adalw difodiant (rs = 0.168 p = 0.468) (Ffigur 4F).Er bod gwahaniaeth sylweddol rhwng y da, drwg, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos mewn celloedd mPVT afferent IL (X2(3) = 9.252, p = 0.026), ni ddatgelodd cymhariaeth post hoc unrhyw un neu ddau.Gwahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau (Ffigur 4G).Ar ben hynny, nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn celloedd mPVT IL-afferent ac adalw difodiant (rs = 0.174, p = 0.450) (Ffigur 4H). Nesaf, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref mewn mynegiant Fos yn y pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), fel bod y grŵp difodiant da (Rhanc Cymedrig). Diff. = 14.96, p = 0.010), ond nid oedd y difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 12.86, p = 0.113) na grŵp galw i gof ofn (Cymedrig Gradd Diff. = 2.571, p > 0.999), yn dangos mwy o fynegiant Fos na'r grŵp cawell cartref (Ffig. 4I). Nesaf, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref mewn mynegiant Fos yn y pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), fel bod y grŵp difodiant da (Rhanc Cymedrig). Diff. = 14.96, p = 0.010), ond nid oedd y difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 12.86, p = 0.113) na grŵp galw i gof ofn (Cymedrig Gradd Diff. = 2.571, p > 0.999), yn dangos mwy o fynegiant Fos na'r grŵp cawell cartref (Ffig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угаыеми шней клеткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2(3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашенинем ( Diff. е (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Ymhellach, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng difodiant da, difodiant gwael, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos yn pPVT (X2(3) = 13.89, p = 0.003), fel bod y grŵp difodiant da (rheng cymedrig Diff. = 14.96, p = 0.010), ond nid yn y grŵp difodiant gwael (gwahaniaeth gradd cymedrig = 12.86, p = 0.113) neu'r grŵp cof ofn (gwahaniaeth gradd cymedrig = 2.571, p > 0.999), yn dangos mynegiant Fos mwy amlwg nag yn y grŵp celloedd cartref (Ffigur 4I).其次，ppvt中fos 表达好消、差消、恐惧和家笼组之间存在显着巈 （ ＂ 0.003） 使得 消组 （（cymedr Rank Diff.= 14.96, p = 0.010), 但不是较差的消退(Cymedr Safle Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Cymedr Safle Diff. = 9， 5 綔消忆组)组（图I ）.= 14.96, p = 0.010), 但不是较差的消退(Cymedr Safle Diff. = 12.86, p = 0.113) ）。Yn ail, roedd gwahaniaethau sylweddol mewn mynegiant Fos mewn pPVT rhwng y da, drwg, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref (X2(3) = 13.89, p = 0.003), gan wneud y grŵp cymeriant da (gwahaniaeth cymedrig rheng = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или груже отзына средняя разница рангов ов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), ond heb fod yn waeth mewn difodiant (gwahaniaeth cymedrig rheng = 12.86, p = 0.113) neu grŵp adalw ofn (gwahaniaeth cymedrig safle = 2.571, p> 0.999) na'r grŵp celloedd cartref (Ffigur 4I)..Fodd bynnag, nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant pPVT Fos ac adalw difodiant (rs = 0.051, p = 0.825) (Ffigur 4J).Yn olaf, roedd gwahaniaeth sylweddol mewn mynegiant Fos mewn afferents pPVT IL rhwng grwpiau â difodiant da, difodiant gwael, atgofion ofn, ac mewn celloedd cartref (X2(3) = 12.34 p = 0.006), felly mynegiant Fos da yn IL- oedd yn waeth nag yn y grwpiau difodiant (gwahaniaeth cymedrig rheng = 12.54, p = 0.014) ac yn y gell cartref (gwahaniaeth gradd cymedrig = 12.89, p = 0.049) (Ffig. 4K) ac yn cydberthyn yn sylweddol ag afferents IL yn fewn pPVT Rhwng activation a diddymu difodiant, roedd adalw difodiant gwell yn gysylltiedig â mwy o actifadu'r afferents IL hyn (rs = -0.438, p = 0.047) (Ffigur 4L).
Cynyddwyd gweithgaredd Fos mewn achosion IL o'r thalamws paraventricular posterior (PVT) mewn llygod mawr, a ddangosodd atchweliad da.(A) Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng grwpiau mewn mynegiant Fos mewn aPVT.(B) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant mewn aPVT.(C) Roedd y grŵp galw i gof ofn yn dangos mwy o fynegiant Fos mewn achosion IL o gymharu â'r holl grwpiau eraill.(D) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant mewn aPVT.(H) Nid oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau mewn mynegiant Fos mewn mPVT.(F) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos a chof difodiant mewn mPVT.(G) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd IL afferol mewn mPVT yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(H) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant mewn mPVT.(I) Dangosodd grŵp sydd wedi diflannu'n dda, ond dim grŵp arall, fwy o weithgarwch Fos mewn pPVT o'i gymharu â'r grŵp cawell cartref.(J) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant mewn pPVT.(K) Dangosodd y grŵp difodiant da gynnydd mewn mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL o'i gymharu â'r grŵp difodiant gwan a'r grŵp celloedd cartref.(L) Mae cydberthynas sylweddol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant, felly mae adalw difodiant da yn gysylltiedig â mwy o fynegiant Fos mewn afferents IL.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.
Yna dadansoddwyd gweithgaredd Fos byd-eang ac amcanestyniad IL-benodol mewn aCLA a mCLA o lygod mawr ym mhob grŵp. Roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref yn y mynegiant Fos yn yr aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) fel bod y grŵp adalw ofn (Cymedr Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), ond ni ddangosodd y grwpiau tlawd (Cymedrig Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) na difodiant da (Cymedrig Rank Diff. = 4.607, p > 0.999), fwy o fynegiant Fos na'r grŵp cawell cartref ( Ffig. 5A). Roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref yn y mynegiant Fos yn yr aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) fel bod y grŵp adalw ofn (Cymedr Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), ond ni ddangosodd y grwpiau tlawd (Cymedrig Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) na difodiant da (Cymedrig Rank Diff. = 4.607, p > 0.999), fwy o fynegiant Fos na'r grŵp cawell cartref ( Ffig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клеткалими я разница в экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднелео, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднеле, p 4, p = 4, p = 4, p = 4, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 3, 2, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 1, 2). = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим средняя ранговая разница 07, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Rwsieg . 5А). Roedd gwahaniaeth sylweddol mewn mynegiant aCLA Fos rhwng y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn a grwpiau celloedd cartref (X2(3) = 8.455, p = 0.036), fel bod y grŵp adalw ofn (gwahaniaeth cymedrig rheng = 14.50, t. = 0.049), ond ni ddangosodd y tlawd (gwahaniaeth safle cymedrig = 10.21, p = 0.373) na'r grŵp difodiant da (gwahaniaeth gradd cymedrig = 4.607, p > 0.999) fwy o fynegiant Fos na'r grŵp celloedd cartref (Ffig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着(存在显着(存在显着(存在显着(存在显着(存在显着) 存在显着(存在显着(存在显着(存在显着) 存在显着(存在显着(存在显着(存在), 6.0, 5, 6).因此恐惧回忆组(Cymedr Safle Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差=9， 60.7 p = 9 > 60.示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达的消退、消退差、回忆和家庭笼组之间存在显着差异异异 (x2(3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组回忆组 (cymedr Safle Diff = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373 偯（（）秩差秩差 = 4.607 ， p > 0.999）组都出比家庭笼组更多的表达图图图 5a) 。 Ыыла значительная разница между група rhain с хорошим угашением, плохим угашей оutэess, о сLutе Sut</s>Out уOutэOutйOutйOut уOutэOutйOut уOutэOutйOutйOutйOutйOutйOutйOut у опOutйOLс Sutй SLUAD. сии fos в acla (x2 (3) = 8,455, p = 0,036), поэтому група отзыва страха (средне рангнговововович datgysylltiad = 14,50), p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant aCLA Fos (X2(3) = 8.455, p = 0.036), felly grŵp adalw ofn (gwahaniaeth cymedrig rheng = 14.50), p = 0.049 ). .Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos byd-eang yn (rs = 0.036, p = 0.876) (Ffigur 5B) neu fynegiant Fos mewn celloedd afferent IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) ac adalw difodiant (Ffigur 5B)..5D), nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol ychwaith rhwng difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos mewn afferents aCLA IL (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Ffigur 5C)..). Nesaf, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref mewn mynegiant Fos yn y mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) fel bod y grŵp difodiant da (Cymedrig Gradd Diff . = 12.93, p = 0.038), ond ni ddangosodd y difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 5.143, p > 0.999) na grwpiau adalw ofn (Cymedrig Gradd Diff. = 14.00, p = 0.063) lawer mwy o fynegiant Fos yn y mCLA o'i gymharu â'r grŵp cawell cartref (Ffig. 5E). Nesaf, roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref mewn mynegiant Fos yn y mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) fel bod y grŵp difodiant da (Cymedrig Gradd Diff . = 12.93, p = 0.038), ond ni ddangosodd y difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 5.143, p > 0.999) na grwpiau adalw ofn (Cymedrig Gradd Diff. = 14.00, p = 0.063) lawer mwy o fynegiant Fos yn y mCLA o'i gymharu â'r grŵp cawell cartref (Ffig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами схорошим угашением, плохим угамиеми омашней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашение рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > пуныа го плохого угашения (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos yn mCLA. Yna roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng difodiant da, difodiant gwael, atgofion ofn a grwpiau celloedd cartref yn y mynegiant mCLA Fos (X2(3) = 10.12, p = 0.018), fel bod y grŵp difodiant da (rheng gwahaniaeth cymedrig = 12.93, t. = 0.038), ond ni ddangosodd y grwpiau difodiant gwael (gwahaniaeth gradd cymedrig = 5.143, p > 0.999) na'r grwpiau galw i gof ofn (gwahaniaeth gradd cymedrig = 14.00, p = 0.063) fynegiant Fos llawer mwy yn mCLA.o'i gymharu â'r grŵp cawell cartref (Ffigur 5E).接下来，在 mcla中的 fos 表达, 良好消退组、不良消退组、恐惧回忆综组组组组、组、恐惧回忆组组、恐惧回忆综组、组组、组、恐惧回忆组组、恐惧回忆组组、恐惧回忆组组、恐惧回忆综组、组、组、恐惧回忆组).着 差异 （x2（3） = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 （（（（（ (（（ Gradd Cymedrig Diff .= 12.93, p = 0.038), 但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（0 = 0.0 = 0.0 3）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. ;秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未显示 出 更多的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угомани анием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), тапош, пупош угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разность рангов = 12,93; тзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063 ) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рки5й). Ymhellach, roedd gwahaniaeth sylweddol mewn mynegiant Fos yn mCLA rhwng y grŵp difodiant da, y grŵp difodiant gwael, y grŵp adborth ofn, a'r grŵp celloedd cartref (X2(3) = 10.12, p = 0.018), felly, y da difodiant (gwahaniaeth safle cymedrig = 12.93, p = 0.038), ond mewn mCLA ni ddangosodd difodiant gwan (gwahaniaeth gradd cymedrig = 5.143, p > 0.999) na grŵp adalw ofn (gwahaniaeth cymedrig safle = 14.00, p = 0.999) = 0.063) yn well Mynegiant Aml Fos o'i gymharu â'r grŵp celloedd cartref (Ffigur 5E).Fodd bynnag, mynegiant Fos byd-eang yn mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Ffig. 5F) neu mewn celloedd mCLA IL afferent (rs = -0.121, p = 0.602) a dwyn i gof difodiant (Ffig. 5H), dim gwahaniaeth arwyddocaol rhwng grwpiau â difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a chell cartref ar gyfer mynegiant Fos mewn celloedd afferol IL mCLA (X2(3) = 4.923, p = 0.178) (Ffigur 5G).
Roedd gweithgaredd Fos yn uchel yng nghanol y claustrwm mewn llygod mawr gyda chof difodiant da.(A) Dangosodd y grŵp adalw ofn, ond nid y grwpiau eraill, fwy o weithgarwch Fos o'i gymharu â'r grŵp celloedd cartref yn aCLA.(B) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn aCLA ac adalw difodiant.(C) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd aCLA affeithiol IL yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(D) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant yn aCLA.(E) Dangosodd y grŵp sydd wedi darfod yn dda, ond nid y grwpiau eraill, fwy o weithgarwch Fos mewn mCLA o gymharu â'r grŵp celloedd cartref.(F) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant yn mCLA.(G) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL mCLA yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(H) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant yn mCLA.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05.
Yna, dadansoddwyd gweithgaredd Fos byd-eang ac amcanestyniad IL-benodol yn mBLA a pBLA ym mhob grŵp o lygod mawr.Nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau celloedd cartref yn y mynegiant Fos yn mBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Ffigur 6A).Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol ychwaith rhwng grwpiau ag atchweliad da, atchweliad gwael, adalw ofn, a mynegiant celloedd cartref Fos mewn celloedd afferent IL mBLA (X2(3) = 0.518, p = 0.915) (Ffigur 6C).Yn ogystal, nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos byd-eang yn mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Ffigur 6B) a mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0.385).p = 0.385).Ffigur 6D) ac adalw difodiant.Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol ychwaith mewn difodiant da, difodiant gwael, cof ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos yn pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Ffig. 6E), ac nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol ychwaith mewn pBLA Da.difodiant, difodiant gwael, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL (X2(3) = 1.954, p = 0.582) (Ffigur 6G).Yn olaf, mynegiant Fos byd-eang yn pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Ffig. 6F) a mynegiant Fos mewn celloedd afferent pBLA IL (rs = 0.122, p = 0.597) ac adalw difodiant (Ffig. 6H).
Ni chafodd gwahaniaethau unigol mewn atgenhedlu difodiant eu mapio i wahaniaethau mewn mynegiant Fos yn yr amygdala gwaelodol.(A) Nid oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau mewn mynegiant Fos yn mBLA.(B) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant yn mBLA.(C) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL mBLA yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(D) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL ac adalw difodiant yn mBLA.(H) Nid oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau mewn mynegiant Fos mewn pBLA.(F) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant yn pBLA.(G) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd pBLA IL afferol yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(H) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn celloedd afferent IL ac adalw difodiant yn pBLA.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr.
Yn olaf, dadansoddwyd gweithgaredd Fos rhagamcanol byd-eang ac IL-benodol mewn mvHPC a pvHPC ym mhob llygod mawr. Roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref yn y mynegiant Fos yn y mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) fel bod y difodiant da (Cymedrig Gradd Diff. = 13.29 , p = 0.031), ond ni ddangosodd grwpiau difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 6.857, p > 0.999) nac atgof ofn (Cymedrig Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) fwy o fynegiant Fos na’r grŵp cawell cartref (Ffig. 7A). Roedd gwahaniaeth sylweddol ymhlith y difodiant da, difodiant gwael, galw i gof ofn, a grwpiau cawell cartref yn y mynegiant Fos yn y mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) fel bod y difodiant da (Cymedrig Gradd Diff. = 13.29 , p = 0.031), ond ni ddangosodd grwpiau difodiant gwael (Cymedrig Gradd Diff. = 6.857, p > 0.999) nac atgof ofn (Cymedrig Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) fwy o fynegiant Fos na’r grŵp cawell cartref (Ffig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клеткалими налеткалими зница в экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разн, редняя ранговая разн, ранговая раз1) = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе средняя ранговая нговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Roedd gwahaniaeth sylweddol mewn mynegiant mvHPC Fos rhwng grwpiau â difodiant da, difodiant gwael, adalw ofn, a chelloedd cartref (X2(3) = 8.056, p = 0.045), felly difodiant da (gwahaniaeth cymedrig rheng = 13.29), p = 0.031), ond nid yn y grŵp difodiant gwael (gwahaniaeth gradd cymedrig = 6.857, p > 0.999) nac yn y grŵp adalw ofn (gwahaniaeth safle cymedrig = 8.000, p = 0.864) roedd mynegiant Fos yn uwch nag yn y grŵp cartref.cell (Ffig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着 = 8 = 6 = 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ， p = 0.031但无论是弱消退（平均秩差= 6.857, p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达的消退、不良消退恐惧回忆和家庭笼组之间存在显） 56, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但无论是 弱消退 （平均秩差 秩差 = 6.857 ， p > 0.999） 还是 恐惧 （平均秩 秩差 = 6.857 ， p> 0.999 64） 组都 出 家庭笼组多的 fos 表达图图。。。。 ））））)）)) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо", «припоминание страха» a «домаклеся и «домаклесия â mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминаница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng y da, drwg, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref ar gyfer mynegiant Fos yn mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) ac felly atchweliad da (gwahaniaeth cymedrig rheng = 13.29), p = 0.031).7A).Fodd bynnag, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (Ffigur 7C).Yn ogystal, nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos byd-eang yn mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Ffigur 7B) a mynegiant Fos mewn celloedd IL afferent mvHPC (rs = 0.056, p = 0.810) (Ffigur 7D).ac adroddiad ar y diflaniad.Ymhellach, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng difodiant da, difodiant gwael, adalw ofn, a grwpiau celloedd cartref mewn mynegiant Fos yn pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Ffigur 7E), ac nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol.gwahaniaeth mewn atchweliad da o fynegiant Fos mewn celloedd IL afferent pvHPC, atchweliad gwael, cof ofn, a grwpiau celloedd cartref (X2(3) = 3.871, p = 0.276) (Ffig. 7G).Yn olaf, nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos byd-eang pvHPC (rs = −0.127, p = 0.584) (Ffigur 7F) a mynegiant Fos mewn celloedd pvHPC IL-afferent (rs = 0.176, p = 0.447) a difodiant (Ffigur 7F ).7H).
Mae mynegiant Fos wedi'i ddyrchafu yn hippocampus fentrol llygod mawr, sy'n arwydd o ddifodiant cof da.(A) Dangosodd y grŵp ffynnon ddiflanedig, ond nid y grwpiau eraill, fynegiant cynyddol o Fos mewn mvHPC o'i gymharu â'r grŵp celloedd cartref.(B) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant yn mvPHC.(C) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd IL afferol mvHPC yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(D) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant yn mvHPC.(H) Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng grwpiau mewn mynegiant Fos mewn pvHPC.(F) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos ac adalw difodiant yn pvHPC.(G) Nid oedd mynegiant Fos mewn celloedd IL cysylltiedig â pVHPC yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau.(H) Nid oedd unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng mynegiant Fos mewn afferents IL ac adalw difodiant yn pvHPC.Mae barrau gwall yn cynrychioli gwyriad safonol y cymedr. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05.Dangosodd ein dadansoddiad cynradd ar gyfer pob rhanbarth gymhariaeth ar dair lefel ar hyd yr echel anteroposterior, er i ni hefyd ddadansoddi pob rhanbarth a gwympodd ar hyd yr echelin anteroposterior.Cyflwynir canlyniadau’r dadansoddiadau hyn yn Nhabl 1.
Yma, gwnaethom brofi a fyddai gwahaniaethau unigol mewn adalw difodiant yn cael eu hadlewyrchu mewn patrymau gwahanol o weithgarwch afferol yn y cortecs limbig isaf.I'r perwyl hwn, fe wnaethom asesu gweithgaredd Fos mewn rhagamcaniadau IL o'r thalamws parafentriglaidd, y claustrwm, y tonsil basoochrol, a'r hippocampus fentrol ar ôl ailchwarae difodiant.Mewn celloedd taflunio IL, canfuom weithgarwch uwch yn rhanbarth ôl o PVT mewn llygod mawr a oedd yn arddangos adalw difodiant da o gymharu â llygod mawr â difodiant gwael.Nid oedd unrhyw wahaniaethau mewn afferau IL o'r cnewyllyn clavicular, hippocampus fentrol, neu donsil gwaelodol.Yn ogystal â chelloedd taflunio IL, gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd niwral mewn ardaloedd dethol o glawstrwm llygod mawr a hippocampws fentrol gyda datrysiad da.Mae ein canlyniadau'n dangos bod cof difodiant llwyddiannus yn cael ei drefnu gan ragamcanion PVT penodol i gelloedd IL a rhai nad ydynt yn targedu IL yn y clawstrwm a hippocampws fentrol.
Canfuom fod rhagfynegiad PVT IL yn weithredol mewn llygod mawr a ddangosodd adalw difodiant da, sy'n gyson ag astudiaeth ddiweddar sy'n dangos bod angen PVT ar gyfer adalw difodiant.Ni ddefnyddiodd yr astudiaeth hon driniaethau isranbarth-benodol, ond dangosodd fod angen rhagamcanion PVT ar yr amygdala canolog ochrol ac amcanestyniadau IL ar PVT i atgynhyrchu difodiant.Mae ein canlyniadau'n dangos, yn ogystal â'r gadwyn IL-PVT-CeL, efallai y bydd angen mynediad ôl-PVT i IL hefyd ar gyfer adalw quench.Felly, mae'n ymddangos bod cysylltiadau IL effro ac affwysol yn ymwneud ag atgynhyrchu diflaniad.Cam nesaf pwysig yw penderfynu beth sy'n achosi pPVT i signalau atgenhedlu difodiant ar lefel y gylched niwral.Yn ogystal â'r berthynas ag IL, mae astudiaethau olrhain dwythell31,32 blaenorol wedi dangos bod pPVT yn cael mewnbwn gan y llwyd periaqueductal ventral (vPAG), sy'n gysylltiedig â dysgu difodiant33,34,35,36.Er nad yw rôl vPAG mewn adalw difodiant wedi'i sefydlu, mae'r rhagfynegiad o PVT gan vPAG yn ymgeisydd deniadol oherwydd eu dwysedd a chyfranogiad y ddau ranbarth wrth gynhyrchu tystiolaeth flaenorol o ofn difodiant.
Agwedd bwysig arall ar ein canlyniadau PGC yw eu bod yn arbenigo ar hyd eu hechelin flaenorol.Yn drawiadol, mae gweithgaredd niwronaidd yr amcanestyniad PVT yn IL yn cydberthyn â'r cyflwr ymddygiadol gyferbyn, fel bod gweithgaredd rhagamcanu cyn-PVT yn IL yn gysylltiedig ag adalw ofn, tra bod rhagamcaniad pPVT yn weithredol ar ôl difodiant adalw llwyddiannus (hy, ofn).Nid yw'r heterogenedd swyddogaethol hwn o fewn y PGC yn syndod o ystyried gwaith blaenorol [trafodwyd yn 37].Mae enghraifft drawiadol o ddosbarthiad swyddogaethol mewn PGC wedi dod i'r amlwg yn ddiweddar mewn astudiaeth sydd wedi nodweddu priodweddau mathau penodol o gelloedd mewn PVT.Mae'r astudiaeth hon yn dangos bod celloedd dopamin sy'n mynegi DRD2 yn cael eu mynegi'n bennaf mewn pPVT, yn anadlu'r cortecs blaen, ac yn ymateb i ysgogiadau gwrthiannol.Mynegir poblogaeth yr ail gell yn bennaf mewn aPVT ac mae'n nodi'r trawsnewidiad i gyflwr o gyffro ffisiolegol isel ac yn nerfau cortecs yr aelodau isaf.Prin fod ein canlyniadau yn cyd-fynd â'r patrwm hwn, gan fod celloedd aPVT sy'n taflunio IL yn weithredol yn ystod adalw ofn, tra bod rhagamcanion pPVT yn weithredol ac anifeiliaid yn dangos lefelau isel o ofn.Mae o leiaf ddau esboniad posibl am yr anghysondeb ymddangosiadol.Yn gyntaf, nid yw'r mathau o gelloedd a nodwyd wedi'u lleoli'n gyfan gwbl mewn un safle blaenorol o'r TVV.Felly, gall celloedd pPVT sy'n taflunio IL gweithredol mewn llygod mawr sydd â chof difodiant da fod yn perthyn i ddosbarth o gelloedd sy'n fwy tebygol o gael eu canfod mewn aPVT ac yn arwydd o drawsnewidiad i gyflwr cyffroi isel.Gall yr un peth fod yn wir am gelloedd sy'n taflunio IL mewn aPVT a weithredir ar ôl cof ofn.Yn ail, mae astudiaethau olrhain blaenorol wedi nodi presenoldeb pPVTau sy'n taflunio IL3, er ei bod yn ymddangos bod rhai yn deillio o gelloedd sy'n cynnwys DRD2, gall mathau eraill o gelloedd ymestyn i IL a chael eu hactifadu ar ôl atgynhyrchu diffodd yn llwyddiannus.
Er mai nod yr astudiaeth hon oedd nodi gwahaniaethau rhwng llygod mawr sy'n arddangos gwahanol ffenoteipiau difodiant, datgelodd yr arbrofion hyn hefyd ddata newydd yn ymwneud â mecanweithiau cof ofn.Yn ddiddorol, canfuom fwy o weithgarwch Fos yn y CLA blaenorol mewn llygod mawr â chof ofn.
Mae'r clavicle wedi'i leoli fel canolbwynt cyfathrebu cortigol ac mae'n ymwneud â phrosesau sy'n amrywio o integreiddio synhwyraidd i sylw a chysgu40,41,42,43.Prin yw'r dystiolaeth ar sut mae'r claustrwm yn ymwneud â chyflyru ofn neu fynegi ofn, fodd bynnag, mae ymchwil cynharach wedi dangos bod mynegiant ofn cyd-destunol yn ymwneud â gweithgaredd Fos yn y claustrwm.Adroddwyd yn ddiweddar bod atal rhagamcanion atresia i'r cortecs entorhinal yn ystod cyflyru ofn cyd-destunol yn amharu ar ffurfio cof hirdymor, er nad yw eu hangen am fynegiant ofn wedi'i brofi.Yn yr un astudiaeth, gwelwyd cynnydd mewn actifadu Fos pan ddaeth anifeiliaid i gysylltiad â amgylchedd newydd o gymharu â llygod a oedd yn agored i amgylchedd cyfarwydd.Gyda hyn mewn golwg, mae'n bosibl bod yr actifadu CLA yr ydym yn adrodd amdano yma oherwydd dod i gysylltiad â'r camera newydd yn ystod profion, yn hytrach nag ofn galw'n ôl ei hun.Er mwyn nodweddu swyddogaeth cloeon yn fwy cywir mewn ofn a phrosesu sefyllfaol, dylai astudiaethau yn y dyfodol ddefnyddio trin clo wedi'i dargedu.
Er bod gwaith blaenorol wedi dangos bod PVT yn gysylltiedig â mynegiant cof ofn,45,46,47 ni welsom unrhyw newid yng nghyfanswm mynegiant Fos mewn llygod mawr pan oeddent yn cofio ofn 48 awr ar ôl cyflyru.Gellir esbonio'r gwahaniaeth hwn gan sawl ffactor, gan gynnwys gwaith blaenorol yn profi ofn ciwiau arwahanol yn yr un cyd-destun ag y digwyddodd y cyflyru, ond yn ein harbrawf, cynhaliwyd profion mewn ystafell newydd.Yn ogystal, fe wnaethom ewthaneiddio ein hanifeiliaid 60 munud ar ôl profi, tra bod y gwaith blaenorol yn defnyddio pwynt amser o 90 munud.Yn olaf, mewn astudiaethau blaenorol, cynhaliwyd y prawf mewn ystafell lle gallai'r anifeiliaid ymateb gydag archwaeth, ond yn ein gwaith, cafodd llygod mawr eu profi heb ymateb archwaeth.Er bod hyn yn caniatáu rhywfaint o ataliad cyflyredig, mae tystiolaeth bod caniatáu i anifeiliaid atal pwysau i gael bwyd wrth brofi a ydynt yn ofni ciwiau yn creu gwrthdaro ysgogol (hy, ofn yn erbyn gwobr), sy'n ffactor ysgogol allweddol.cyfranogiad PVT48, 49. .
Mae'n hysbys bod yr amygdala gwaelodol yn ymwneud â chaffael ofn difodiant50,51 ac mae tystiolaeth bod amcanestyniadau BLA i IL hefyd yn rhan o'r broses hon23.Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw'r BLA a'i gysylltiadau yn rhan o'r datganiad difodiant.Mae astudiaethau delweddu23,28 wedi dangos mwy o weithgarwch BLA mewn anifeiliaid sy'n cofio atgofion pylu.Er nad oedd ein gwaith blaenorol yn dangos unrhyw wahaniaeth mewn actifadu BLA rhwng llygod mawr difodiant da a drwg, mae ein canlyniadau yma'n awgrymu nad yw adalw difodiant yn gyffredinol yn effeithio ar BLA nac actifadu wrth ragfynegi BLA IL.Yn gyson â'n canfyddiadau, er bod astudiaethau trin cylched yn awgrymu bod mewnbynnau IL i'r BLA yn bwysig ar gyfer dysgu difodiant, nid ydynt yn angenrheidiol ar gyfer adalw difodiant.Fodd bynnag, ni ellir anwybyddu rôl y BLA yn llwyr gan fod tystiolaeth ddiweddar yn awgrymu bod angen rhai mathau o gelloedd yn y BLA i atgynhyrchu difodiant.
Yn nodedig, ni arweiniodd adalw ofn at actifadu Fos yn y BLA, gan fod astudiaethau briwiau, cyffuriau a delweddu blaenorol wedi cysylltu'r maes hwn â mynegiant ofn a / neu ailgyfnerthu ofn ar ôl adalw54,55,56,57.Mae'r data a gyflwynir yma yn cyfuno is-niwclews gwaelodol ac ochrol yr amygdala, ac mae data blaenorol yn awgrymu bod mynegiant ofn yn gyrru gweithgaredd Fos ar ochr ddorsal y cnewyllyn ochrol.Dadansoddwyd y data gwaelodol ac ochrol ar wahân, ond nid oedd unrhyw wahaniaeth yn y naill achos na'r llall (data heb ei ddangos) a chwalodd y ddau faes yn y data a gyflwynir yma.Ni wnaethom ddadansoddi isranbarthau o'r amygdala ochrol, felly gall newidiadau penodol yn y maes hwn gael eu cuddio.Posibilrwydd arall o ddim newid mewn gweithgaredd Fos yn BLA yw amseriad atgofion ofn o gymharu â chyflyru.Mae rhywfaint o waith blaenorol wedi dangos bod cyfraniad BLA i fynegi ofn yn lleihau gydag amser ar ôl cyflyru, fel bod mynegiant yn ddibynnol ar BLA ar ôl 24 awr ar ôl cyflyru ond yn annibynnol ar 7 diwrnod (cyf. 45 ond gweler 58).digwydd 48 awr ar ôl hyfforddiant, gan wneud y diffyg newid mewn gweithgaredd Fos ar hyn o bryd yn debygol o adlewyrchu newidiadau amser-ddibynnol mewn cyfranogiad BLA mewn mynegiant ofn.
Yn olaf, rydym yn dod o hyd i dystiolaeth bod cof difodiant llwyddiannus yn gysylltiedig â'r hippocampus fentrol.Mae hyn yn nodweddiadol o vHPCs “canolradd” gan na welwyd yr un patrwm yn y rhanbarth ôl.Yn gyson â gwaith blaenorol, ni welsom unrhyw newid yng ngweithrediad Fos mewn ILs vHPC affer.Mae tystiolaeth sylweddol bod angen vHPC28,60,61 ar gyfer gwireddu ofn pan fydd CS yn digwydd y tu allan i'r cyd-destun lle mae pylu'n digwydd, a bod hyn yn dibynnu'n rhannol o leiaf ar fynediad vHPC i IL13.Yn seiliedig ar y canlyniadau blaenorol hyn, byddem yn disgwyl i bylu gwael fod yn gysylltiedig â mwy o weithgarwch IL a ragwelir o vHPC.Fodd bynnag, nid oedd hyn yn wir gan nad oedd unrhyw wahaniaeth yng ngweithgarwch Fos mewn vHPCs wedi'u labelu'n ôl rhagamcan IL na chelloedd heb eu labelu mewn vHPCs.Mae hyn yn awgrymu y gall yr anallu i gofio pylu yng nghyd-destun pylu ysgogi mecanwaith gwahanol i'r ofn o adnewyddu.
Mae'n bwysig nodi rhai o'r cyfyngiadau dylunio a dadansoddi cynhenid ​​a sut maent yn effeithio ar ein casgliadau.Yn gyntaf, fe wnaethom rannu anifeiliaid yn draean uchaf ac isaf, a llygod yn “dda” a “drwg” yn seiliedig ar sgoriau adalw difodiant.Gwneir hyn er mwyn osgoi cynlluniau grŵp sy'n rhannu anifeiliaid yn grwpiau ar wahân o ganol y dosbarthiad, neu gynlluniau grŵp sy'n eithrio anifeiliaid o ganol y dosbarthiad, megis gwahanu yn ôl canolrif neu gymharu traean uchaf ac isaf llygod mawr. .rydym am osgoi’r sefyllfa hon oherwydd nid yw’r rhaniad canolrifol yn adlewyrchu amrywioldeb ymatebion dynol i drawma yr ydym yn ceisio’i fodelu.Yn ogystal, er bod cymharu traean uchaf ac isaf llygod mawr yn ein galluogi i gymharu grwpiau o faint tebyg, mae'r dull hwn yn anwybyddu anifeiliaid yng nghanol y dosbarthiad ac nid yw'n adlewyrchu'n gywir amrywioldeb mewn adweithiau i anaf.Er y gall ein dull ddioddef problemau gydag amrywiant heterogenaidd a chymharu grwpiau â meintiau sampl anghyfartal, mae'n cyfleu'r hyn yr ydym yn ceisio ei ddynwared yn well na dulliau amgen.
Mae'r canlyniadau a gyflwynir yma yn ein helpu i ddeall yn well sut mae gwahaniaethau unigol mewn adalw difodiant yn cael eu hadlewyrchu mewn gwahaniaethau mewn gweithgaredd cylched niwral.Gall ein canfyddiadau fod yn berthnasol i anhwylder straen wedi trawma, y ​​gwyddys ei fod yn gysylltiedig ag ofn gormodol ac anallu i ddileu ymatebion ofn.Rydym yn dangos bod gwahaniaethau mewn adalw difodiant yn gysylltiedig â gwahaniaethau mewn gweithgaredd niwral cynhenid ​​ac anghynhenid ​​a ragamcanir ar IL.Dosbarthwyd y gwahaniaethau hyn ar draws rhanbarthau gwahanol ar hyd yr echel anteroposterior, gan amlygu ymhellach bwysigrwydd asesu gweithrediad yr ymennydd ar y lefel isranbarthol.Mae anfanteision y dull presennol yn cynnwys perthnasedd yr astudiaeth a'r ffocws ar gnofilod gwrywaidd.Dylai ymchwil yn y dyfodol bennu'r mecanweithiau niwrobiolegol sy'n sail i ddysgu difodiant mewn cnofilod benywaidd a defnyddio dulliau i ddod i gasgliadau achosol.
Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd a/neu a ddadansoddwyd yn yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awduron priodol ar gais rhesymol.
Cyflyru IP Pavlov: astudiaeth o weithgaredd ffisiolegol cortecs yr ymennydd.(Gwasg Prifysgol Rhydychen, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Cymhwyso egwyddorion dysgu at drin adweithiau wedi trawma. Rothbaum, BO, & Davis, M. Cymhwyso egwyddorion dysgu at drin adweithiau wedi trawma.Rotbaum BO a Davis M. Cymhwyso egwyddorion dysgu i drin adweithiau wedi trawma.Rotbaum BO a Davis M. Cymhwyso egwyddorion dysgu wrth drin adweithiau ôl-drawmatig.gosod.Coleg Efrog Newydd.y wyddoniaeth.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Adolygiad o therapi amlygiad: safon aur ar gyfer triniaeth PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Adolygiad o therapi amlygiad: safon aur ar gyfer triniaeth PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. a Ruzek DI Adolygiad o therapi amlygiad: y driniaeth safonol aur ar gyfer anhwylder straen wedi trawma. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI cyfeiriadur: PTSD enw i'w weld. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Adolygiad o therapi amlygiad: Y safon aur ar gyfer triniaeth PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. a Ruzek, DI Adolygiad o therapi amlygiad: y driniaeth safonol aur ar gyfer anhwylder straen wedi trawma.J. Adsefydliad.datblygu cronfeydd dŵr 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Therapi amlygiad hir: gorffennol, presennol a dyfodol.Goresgyn Pryder 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Millard et al.Achosion presennol a chaffaeledig o golli cof mewn anhwylder straen wedi trawma: canfyddiadau astudiaeth gefeilliaid.J. Seiciatrydd.tanc storio.42(7), 515-520 (2008).
Millard et al.Sail niwrobiolegol yr anallu i gofio atgofion pylu mewn anhwylder straen wedi trawma.bioleg.Seicoleg.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Gwahaniaethau unigol mewn ofn: Ynysu adweithedd ofn a ffenoteipiau adfer ofn. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Gwahaniaethau unigol mewn ofn: Ynysu adweithedd ofn a ffenoteipiau adfer ofn.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. a LeDoux, JE Gwahaniaethau unigol mewn ofn: gwahaniaethu ffenoteipiau o adweithedd ofn ac adfer ofn. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Gwahaniaethau unigol mewn ofn: ynysu ymateb ofn a thabl adfer ofn.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. a LeDoux, JE Gwahaniaethau unigol mewn ofn: ynysu ymatebion ofn a ffenoteip adferiad ofn.J. Trawma.pwysedd 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Mae ymateb braw acwstig mewn llygod mawr yn rhagweld amrywiad rhyng-unigol mewn difodiant ofn. Russo, AS & Parsons, RG Mae ymateb braw acwstig mewn llygod mawr yn rhagweld amrywiad rhyng-unigol mewn difodiant ofn.Russo, AS a Parsons, RG Mae ymateb syfrdanol acwstig mewn llygod mawr yn rhagweld gwahaniaethau unigol mewn difodiant ofn. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。。 Russo, AS a Parsons, RGRusso, AS a Parsons, RG Mae ymateb syfrdanol acwstig mewn llygod mawr yn rhagweld gwahaniaethau unigol mewn difodiant ofn.Niwrobioleg.astudio.Cof.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Mae amrywioldeb unigol wrth adalw diflaniad ofn yn gysylltiedig â ffosfforyleiddiad o kinase protein a weithredir gan mitogen yn y cortecs infralimbig. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Mae amrywioldeb unigol wrth adalw diflaniad ofn yn gysylltiedig â ffosfforyleiddiad o kinase protein a weithredir gan mitogen yn y cortecs infralimbig.Russo, AS, Lee, J. a Parsons, RG Amrywioldeb unigol mewn ofn adalw difodiant yn gysylltiedig â ffosfforyleiddiad protein kinase-activated mitogen yn y cortecs infralimbig. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白消圀 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Mae cofio ofn yn pylu yn gysylltiedig â gwahaniaethau unigol mewn ffosfforeiddiad ymylol.Russo, AS, Lee, J. a Parsons, RG Mae gwahaniaethau unigol mewn difodiant ofn yn ystod adalw yn gysylltiedig â ffosfforyleiddiad cinesau protein a weithredir gan mitogen yn y cortecs aelod isaf.Seicoffarmacoleg 236(7), 2039–2048 (2019).